mrna肿瘤疫苗破解nk/t细胞淋巴瘤难治性难题
成都2024年9月15日 /美通社/ -- 9月15日， 2024欧洲肿瘤内科学会（european society for medical oncology，esmo）年会期间，由成都威斯津生物医药科技有限公司自主研发的eb病毒阳性肿瘤mrna疫苗 -- wgc-043注射液发布了最新的临床研究数据。
新的数据显示，wgc-043在安全性、免疫原性以及抗肿瘤活性上均取得了突破性成果。
wgc-043获批适应症为经过二线系统治疗的eb病毒阳性晚期实体瘤成人患者和复发或难治性的eb病毒阳性淋巴瘤成人患者。目前，这两类疾病在临床上尚无高效低毒的治疗方式，长期面临复发或难治性的难题。wgc-043优异的临床表现，毫无疑问的成为当下最值得期待的破解方案。
中期数据表现出色，入选重量级学术会议口头报告
欧洲肿瘤内科学会（european society for medical oncology，esmo）代表了172个国家的35000多名肿瘤学专业人员，是肿瘤学教育和信息的参考。esmo年会，则是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学术会议之一。大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，已成为一个卓越的肿瘤临床实践、多学科讨论学术平台。历年入选esmo大会上的新研究、新进展都备受全球学者瞩目。
本次esmo年会在西班牙巴塞罗那召开。wgc-043成功入选会议口头报告（mini oral），其中期数据令人耳目一新。esmo特邀韩国三星医学研究中心教授won seog kim（won seog kim，累计发表1110余篇医学论文，被引次数高达30562次）对wgc-043的研究进行点评，won seog kim教授剖析了抗肿瘤mrna疫苗的作用机制和作用优势（抗肿瘤作用持久，诱导和富集大量细胞毒t细胞在肿瘤组织周边，从而产生强大抗肿瘤作用，重塑肿瘤微环境有利于其他免疫治疗药物发挥作用），指出抗肿瘤mrna疫苗将是肿瘤治疗的新思路和新手段。
据wgc-043的临床试验研究者（四川大学华西医院生物治疗科主任医师彭星辰教授，国家级青年人才）介绍，复发或难治性eb病毒阳性肿瘤的治疗选择十分有限，该产品用于治疗末线（无药可治的）鼻咽癌和nk/t细胞淋巴瘤患者时，通过激活患者自体的抗肿瘤免疫，进而在体内生成杀伤肿瘤的细胞毒性t细胞（cytotoxic t cells，ctls）、抗原特异性抗体以及记忆性t细胞，具有相当于联合抗癌car-t和单克隆抗体的效果，还可以避免肿瘤复发，可谓"一箭三雕"。因此，可以实现更为高效的抗癌活性，展现出了比现有技术更为优越的治疗潜力。
wgc-043注册临床试验的研究者们，均对该产品已开展的在鼻咽癌和nk/t淋巴瘤的治疗研究结果、尤其是安全性给予肯定。同时，ebv与多种其他实体瘤如胃癌、乳腺癌和淋巴瘤如外周t细胞淋巴瘤的发生发展也紧密相关。目前，威斯津正在积极布局开展ebv阳性的10多种肿瘤（包括乳腺癌等实体瘤和弥漫大b等淋巴瘤）的相关临床试验，积极探索mrna疫苗wgc-043的治疗潜力。
原研mrna疫苗，剑指难治性肿瘤
根据国家药品监督管理局审评中心的临床试验默示许可公开信息，wgc-043的适应症包括两类：一是适用于经过二线系统治疗的eb病毒阳性晚期实体瘤；二是适用于复发或难治性的病毒性阳性淋巴瘤。
在eb病毒相关的肿瘤中，以上两类肿瘤均属于终末期肿瘤，目前还没有一种有效的临床治疗方式。已经获得的临床试验研究结果表明，威斯津生物自主研发的wgc-043项目，将打破这个局面，为此类复发难治肿瘤提供安全有效的治疗新方案。
wgc-043的技术路线也是可圈可点。作为一款mrna创新药，wgc-043从序列设计、递送载体到mrna合成，均采用了威斯津生物在mrna领域的全球领先科研成果。这其中，包括了全新结构的5′utr和威斯津首创的ie，以及基于全新结构脂质开发的lnp技术（该项技术已获得中国、美国、欧洲、日本等发明专利授权）等。尤其是lnp技术，既是mrna递送载体最为核心的底层技术，也是国际专利壁垒最高的领域，已经成为其他众多mrna新药研发企业以及其商业化过程中最大的"绊脚石"。
wgc-043的递送载体基于威斯津生物"专利蓄水池"完全自主研发，为自己建起了牢固的专利"护城河"；威斯津生物拥有的全新结构的5′utr，它能使mrna的蛋白质表达量比国外的研究成果提高4倍，这只是威斯津领先专利壁垒的一个缩影。
扎实且先进的递送技术和mrna序列的原始创新，是wgc-043优异临床数据的根基所在。
行业领跑，商业化前景广阔
自新冠病毒疫苗之后，肿瘤疫苗成为mrna研发领域主要突破点之一。目前，moderna、biontech、curevac等海外药企，以及多家国内企业都在积极布局mrna肿瘤疫苗。这一动向的背后是庞大的市场潜力。据nature reviews的相关综述，2035年全球mrna预防性肿瘤疫苗市场规模预计将达120～150亿美元，mrna个性化肿瘤疫苗市场规模约为70～100亿美元，对应整个mrna疫苗在肿瘤治疗和预防领域总市场空间约230～300亿美元。
迄今为止，全球还没有mrna肿瘤疫苗正式批准上市。近期，有几款mrna肿瘤疫苗正在快速推进临床试验。例如，moderna的黑色素瘤mrna疫苗mrna-4157/v940，已获得美国fda的突破性疗法认证，正在进行iii期临床试验；biontech的晚期黑色素瘤mrna疫苗bnt111，已获得美国fda的突破性疗法认证，正在进行i/ii期临床试验，评估安全性和有效性。威斯津生物的wgc-043，是全球首款获批ind的治疗eb病毒阳性肿瘤的mrna疫苗，在国内外均处于领跑地位，威斯津将全力投入该产品的临床开发，力争早日上市为晚期肿瘤患者提供有效，安全的治疗方案。
eb病毒相关肿瘤繁多，市场潜力巨大。
eb病毒是疱疹病毒家族成员，能通过唾液传播，已知感染过全球至少95%的成年人群体。原发感染会导致传染性单核细胞增多症（腺热），但和其他病毒不同，ebv在原发感染后不会被免疫系统清除，而会终身携带。ebv感染还是多发性硬化、霍奇金淋巴瘤和部分喉癌、鼻咽癌的一个风险因素。对于eb病毒的感染现状，目前没有相关疫苗获批上市，处于市场空白阶段。
