泽倍珂®是每日一次的口服复方制剂，用于联合泼尼松或泼尼松龙一线治疗携带brca1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者，临床证实其相较标准治疗可显著延长影像学无进展生存期[2]。
北京2024年10月21日 /美通社/ -- 强生公司今日宣布，旗下创新治疗药物泽倍珂®（尼拉帕利阿比特龙片）正式获得国家药品监督管理局批准。作为目前国内首个且唯一获批的双效复方制剂[1]，泽倍珂®联合泼尼松或泼尼松龙用于治疗携带胚系和/或体系brca基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者（mcrpc）[3]。
泽倍珂®是brca1/2突变mcrpc成人患者的一线靶向治疗方案[4]。作为一种高选择性聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(parp)抑制剂[5]，尼拉帕利和醋酸阿比特龙的组合联合泼尼松或泼尼松龙，能够靶向mcrpc患者的两种致癌驱动因素——雄激素受体轴和brca1/2突变[3],[6],[7]。经临床验证，泽倍珂®联合泼尼松或泼尼松龙可显著延长brca1/2突变mcrpc患者的影像学无进展生存期（rpfs）。此外，与安慰剂相比，尼拉帕利还显示出总体生存 (os)改善的趋势，可显著延长至症状进展时间（tsp）和至细胞毒性化疗起始时间（tcc），同时并维持了患者的生活质量[8]。
近年来，中国前列腺癌的发病率显著上升。据国家癌症中心最新发布的2022年度中国恶性肿瘤疾病负担报告显示，我国前列腺癌的发病率为每10万人中18.61例，已成为男性泌尿生殖系统中最常见的肿瘤[9]。尽管随着我国医疗水平的提高，前列腺癌的治疗已经取得一定进展，但是mcrpc仍然是一种致命的疾病[10],[11]。据统计，大约10-15%的mcrpc患者携带brca1/2基因突变[12],[13]，而携带brca1/2基因突变的前列腺癌往往恶性程度更高，可能具有更强的侵袭性和更高的转移性疾病比例，患者的生存结局更差[14],[15],[16],[17],[18]。因此，nccn和eau等国内外权威指南均推荐对mcrpc患者进行基因检测，以提供更加精准的治疗决策，改善患者临床获益[19],[20]。
强生创新制药中国区总裁cherry huang女士表示："泽倍珂®的获批再次印证了前列腺癌精准治疗时代的到来，突显了基因检测在前列腺癌诊疗中的重要意义。长期以来，强生始终关注不同疾病阶段前列腺癌患者的切实需求，持续引入创新疗法及产品组合，从前列腺癌的晚期治疗，进一步覆盖到更早期阶段。同时，我们也希望让更多患者实现前列腺癌全程管理，在早期、规范化、足疗程的诊疗中获得更长生存。"
此次泽倍珂®的获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心iii期magnitude研究。结果显示，在brca突变亚组中，尼拉帕利联合醋酸阿比特龙加泼尼松或泼尼松龙（aap）显著降低影像学进展或死亡风险达47%（rpfs, hr=0.53；95%ci 0.36，0.79；p=0.0014）[3]。在第二次期中分析时，中位随访时间为24.8个月，与安慰剂联合aap的10.9个月相比，尼拉帕利联合aap治疗brca突变亚组的中位rpfs为19.5个月（hr，0.55[95%（ci），0.39-0.78]）[21]。此外，尼拉帕利在至症状进展时间（tsp）上有统计学意义上的获益，与对照组相比，症状进展风险显著降低了46%（未达到中位数与23.6个月相比；hr=0.54，95% ci：0.35-0.85；p=0.0071）[3]。值得注意的是，试验还观察到，接受尼拉帕利联合app治疗的brca1/2 基因突变 mcrpc 患者与接受安慰剂联合aap治疗的患者相比，尼拉帕利在至细胞毒性化疗起始时间（tcc）上达到统计学意义和临床意义的改善（中位时间未达到 vs. 27.3 个月；hr：0.56，95% ci：0.35-0.90； p=0.0152）[3]。
在安全性方面，研究显示尼拉帕利和aap联合用药与单药的已知安全性一致。该联合疗法最常见的不良反应（＞10%）包括肌肉骨骼疼痛、疲乏、便秘、高血压、恶心、水肿、呼吸困难等[3]。
[1] 强生公司基于《化学药品注册分类及申报资料要求》中2类（2.3）改良型新药新复方制剂的类别递交申请并获得了审批。2类：境内外均未上市的改良型新药。指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品。2.3含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势。 [2] sumanasuriya s & de bono j. treatment of advanced prostate cancer—a review of current therapies and future promise. cold spring harb perspect med. 2018;8(6): a030635. [3] akeega® china prescribing information, august 2024 [4] k. n. chi et al. niraparib plus abiraterone acetate with prednisone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer and homologous recombination repair gene alterations: second interim analysis of the randomized phase iii magnitude trial. ann oncol 2023 sep;34(9):772-782. [5] european medicines agency. zejula (niraparib) summary of product characteristics. february 2023. [6] clinicaltrials.gov. a study of niraparib in combination with abiraterone acetate and prednisone versus abiraterone acetate and prednisone for the treatment of participants with deleterious germline or somatic homologous recombination repair (hrr) gene-mutated metastatic castration sensitive prostate cancer (mcspc) (amplitude). available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04497844. last accessed: april 2023. [7] gsk.com. gsk completes acquisition of tesaro, an oncology focused biopharmaceutical company. available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-completes-acquisition-of-tesaro-an-oncology-focused-biopharmaceutical-company/. last accessed: april 2023. [8] merseburger as, et al. perspectives on treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. oncologist. 2013;18(5):558-567. [9] han b, zheng r, zeng h, wang s, sun k, chen r, li l, wei w, he j: cancer incidence and mortality in china, 2022. journal of the national cancer center 2024, 4(1):47-53. [10] sumanasuriya s & de bono j. treatment of advanced prostate cancer—a review of current therapies and future promise. cold spring harb perspect med. 2018;8(6):a030635. [11] scott rj, et al. genetic testing for homologous recombination repair (hrr) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mcrpc): challenges and solutions. oncotarget. 2021;12(16):1600-1614. [12] abida w, et al. prospective genomic profiling of prostate cancer across disease states reveals germline and somatic alterations that may affect clinical decision making. jco precis oncol. 2017;2017:po.17.00029. [13] shore n, et al. systematic literature review of the epidemiology of advanced prostate cancer and associated homologous recombination repair gene alterations. the journal of urology. 2021;205(4):977–986. [14] scott rj, mehta a, macedo gs, borisov ps, kanesvaran r, el metnawy w. genetic testing for homologous recombination repair (hrr) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mcrpc): challenges and solutions. oncotarget. 2021 aug 3;12(16):1600-1614. doi: 10.18632/oncotarget.28015. pmid: 34381565; pmcid: pmc8351605. [15] castro e, romero-laorden n, del pozo a, et al. prorepair-b: a prospective cohort study of the impact of germline dna repair mutations on the outcomes of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. j clin oncol. 2019;37(6):490-503. doi:10.1200/jco.18.00358. [16] cavanagh, h., & rogers, k. m. (2015). the role of brca1 and brca2 mutations in prostate, pancreatic and stomach cancers. hereditary cancer in clinical practice, 13(1), 16. [17] messina, c., cattrini, c., soldato, d., et al (2020). brca mutations in prostate cancer: prognostic and predictive implications. j oncol., 2020, 4986365. [18] na, r., zheng, s. l., han, m., et al (2017). germline mutations in atm and brca1/2 distinguish risk for lethal and indolent prostate cancer and are associated with early age at death. european urology, 71(5), 740–747. [19] nccn clinical practice guideline in prostate cancer 2024 v4. [20] eau-eanm-estro-esur-isup-siog guidelines on prostate cancer 2023. [21] eleni efstathiou, et al. 2023asco gu abstract 170. |
