上海2024年8月12日 /美通社/ -- 近日，勃林格殷格翰宣布，选择性her2酪氨酸激酶抑制剂（tki）zongertinib (bi 1810631) 获得中国国家药品监督管理局（nmpa）药品审评中心（cde）突破性治疗认定，拟用于治疗携带人表皮生长因子受体-2（her2）突变既往接受过全身治疗的晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌（nsclc）成人患者。
研究显示，我国nsclc患者的her2基因突变比例约为2%-4%。既往经验表明，her2突变nsclc患者预后更差，自iv期诊断后的中位总生存期（os）仅有1.6-1.9年，其pfs短于egfr突变和alk/ros1重排阳性的nsclc[3]。目前，针对her2突变的nsclc患者的治疗仍以化疗±免疫治疗为主，一些在研的新型药物均未在中国正式获批上市。
zongertinib是勃林格殷格翰在研的一种共价结合、口服有效的选择性her2小分子抑制剂，与野生型和突变型her2受体共价结合，同时保留野生型egfr信号传导，在保证疗效的基础上，兼顾耐受性及安全性[2]。
此次突破性治疗认定是基于其beamion lung-1临床试验。这是一项ia/ib期首次人体开放标签试验，以确定zongertinib在her2变异实体瘤患者中的安全性、最大耐受剂量(mtd)、药代动力学（pk）、药效学（pd）及初步疗效(nct04886804)。今年5月，试验更新数据已在美国临床肿瘤学会（asco）年会上公布[1]。
ia期试验数据显示，41例可评估的nsclc患者中，mdor达15.8个月。每日一次剂量递增组nsclc患者中位无进展生存期（mpfs）12.3个月。研究未达到最大耐受剂量（mtd），目前观察到的不良事件均可控制[1]。
ib期研究仅纳入her2突变阳性的nsclc患者。截至2023年7月31日，已有42例患者纳入队列1接受治疗。首次中期分析数据显示，患者的orr/dcr分别为74%和91%。≥3级trae）为10%[3]。其初步分析将于今年9月的世界肺癌大会上重磅公布。
从目前披露的数据上来看，zongertinib在her2突变的nsclc患者中表现出卓越的疗效数据，且耐受性良好。未来规模更大、随访时间更长、更完整的临床数据让人备受期待。
勃林格殷格翰大中华区研发和医学负责人张维博士表示："得益于公司'中国关键'战略的实施，中国从zongertinib首次人体试验 (first in human, fih) ia期就同步参与了全球临床研究。此次zongertinib获得cde突破性治疗认定，充分表明了中国国家药品监督管理局（nmpa）对这款在研药物的巨大潜在临床价值的认可，也将为中国her2突变的nsclc患者带来全新希望。我们将继续与相关部门保持紧密合作，加速这款全球创新药的研发进程，让其尽早落地中国，最终惠及广大中国患者。"
今年4月，恒生指数成分股公司中国生物制药（1177.hk）与勃林格殷格翰达成战略合作协议。双方将依托各自优势和资源，共同在中国内地研发和商业化勃林格殷格翰的肿瘤药物管线，以推动全球创新药物能够更快、更好地造福中国患者。
关于zongertinib
zongertinib（bi 1810631）是一种选择性her2抑制剂，它能与野生型和突变型her2受体（包括携带外显子20突变）的酪氨酸激酶结构域 (tkd) 共价结合。her2 tki选择性的提高可能会带来更好的耐受性和疗效。
目前，勃林格殷格翰已启动beamion lung-2的ⅲ期国际多中心临床研究，该研究旨在her2突变局部晚期/转移性非鳞状nsclc患者中评估zongertinib与标准治疗 (soc) 的ⅲ期随机对照试验[1]。
[1] melissa johnson,et al.2024 asco poster bd #: 515a.abstract tps8654 |
[2] n. yamamoto, et al. beamion lung 1, a phase ia/ib trial of the her2 tki, bi 1810631 in patients with advanced solid tumors with her2 aberrations. 2023 wclc ma13.08 |
[3] 赫捷，李霓，陈万青，等.中国肺癌筛查与早诊早治指南(2021，北京) [j]. 中华肿瘤杂志，2021，43(3):342-268. |
